CURRICULUM VITAE   di Daniele Zacchetti   -   7 Luglio 2016

Nato a Udine / Italia, il 9 Novembre 1964
Nazionalita' Italiana
Coniugato, quattro figli
Indirizzo di lavoro:
   Dibit - Istituto Scientifico San Raffaele
   via Olgettina 58, 20132 Milano - Italia
   tel. +39-2-2643.4817
   fax +39-2-2643.4813
   e-mail:  zacchetti.daniele@hsr.it, danzac64@gmail.com

FORMAZIONE:
Maturita' Classica, Liceo Classico "G. Parini", Milano, Italia. Luglio 1983
Laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche, 110/110 cum laude, Universita'  degli Studi di Milano, Italia. 12 Luglio 1989.
Diploma di Dottore di Ricerca in Biologia Cellulare e Molecolare, Universita'  degli Studi di Milano, Italia. 14 Settembre 1993

ESPERIENZE DI RICERCA
Marzo 1987 - Luglio 1989
Studente in tesi presso il Laboratorio di Farmacologia Cellulare (prof. Jacopo Meldolesi), Istituto Scientifico Ospedale San Raffaele e Dipartimento di Farmacologia, Facolta' di Medicina, Universita' degli Studi di Milano, Italia.
Tesi sperimentale: "Meccanismo d'azione della alpha-latrotossina: ruolo del Ca2+ nel legame al recettore e nell'idrolisi dei polifosfoinositidi".
Agosto 1989 - Novembre 1991
Dottorato di ricerca presso il Centro per la Farmacologia delle Infrastrutture Cellulari del CNR, Dipartimento di Farmacologia e Istituto Scientifico San Raffaele, Universita' degli Studi di Milano, Italia.
Tesi di dottorato: "Attivazione recettoriale ed aumenti di calcio: meccanismi multipli operanti in cellule PC12".
Dicembre 1991 - Dicembre 1994
Assistente specializzato presso l'Unita' di Neurofisiologia Cellulare (dr. Fabio Grohovaz) del Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche (Dibit) - Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia.
(Marzo 1992 - Marzo 1993 Servizio militare di leva)
Gennaio 1995 - Settembre 1997
Borsista post dottorato presso il laboratorio del Dr. Kai Simons, Cell Biology Programme, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Heidelberg, Germania
Ottobre 1997 - presente
Ricercatore (dal 2002 Ricercatore Senior e Project Leader) presso l'Unita' di Neurofisiologia Cellulare (prof. Fabio Grohovaz), Dibit - Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia.

ATTIVITA' DI DOCENZA
Insegnamento in corsi di specializzazione, corsi di dottorato, corsi monografici. Dimostratore in attivita’ pratiche-tutoriali a complemento dei corsi integrati universitari (discipline: biologia cellulare e molecolare, fisiologia, farmacologia, biotecnologie) e vari corsi pratici di specializzazione.
Incarico di professore a contratto per la Farmacologia presso l’Universita’ Vita-Salute San Raffaele (a.a. dal 1999-2000 al 2001-2002).
Incarico di professore a contratto per le Biotecnologie presso l’Universita’ Vita-Salute San Raffaele (a.a. dal 2003-2004 al 2010-2011); Corso di Laurea in Biotecnologie Chimiche e Farmaceutiche, coordinatore del corso integrato "Espressione e purificazione di proteine 2".
Incarico di professore a contratto per la Farmacologia presso l’Universita’ Vita-Salute San Raffaele (a.a. 2010-2011 e 2011-2012); Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, coordinatore dei corsi integrati "Farmacologia Generale" (dal a.a. 2010-2011 ad oggi) e "Principles of Pharmacology" (dal a.a. 2011-2012 ad oggi).

ALTRE ATTIVITA'
Attivita' di revisione di lavori scientifici su riviste internazionali (Journal of Cell Biology; Journal of Biological Chemistry; European Journal of Neuroscience; Nucleic Acid Research; European Journal of Pharmacology; Acta Neuropathologica e altri)
Attivita' di revisione di richieste di finanziamenti (Ministero dell'Istruzione, Universita' e Ricerca; Alzheimer's Association USA)

RICONOSCIMENTI
Long term EMBO fellowship (1995-1996; rinuncia)
"Marie Curie" Human Capital and Mobility fellowship (1995-1996)
Telethon fellowship per italiani all'estero (1997)

FINANZIAMENTI
PI: Progetto Ivascomar, Cluster Tecnologico Nazionale Scienze della Vita ALISEI (2013-2017); referente unico di progetto (9 MEur)
Co-PI: Progetto PRIN 2006 Signal transduction, plasticity mechanisms and neurodegeneration in Alzheimer's disease
Co-PI: Contratto EU 2004-2006 Integrated Project on "Abnormal proteins in the pathogenesis of neurodegenerative disorders" (APOPIS)
Co-PI: Progetto FIRB "Neuroscienze: dalle molecole alla patologia"

TEMATICHE DI RICERCA
Malattia di Alzheimer. Caratterizzazione di BACE-1 e del suo ruolo nell'eziopatogenesi della malattia di Alzheimer.
Controllo traduzionale dell'espressione genica. Meccanismi molecolari di regolazione della traduzione a livello di inizio della traduzione
Meccanismi molecolari dell'attivazione gliale. Gliosi e suo ruolo nell'infiammazione e nei processi neurodegenerativi.
Trasduzione del segnale indotta da molecole a base sfingoide.
Sphingosilfosfocolina (SPC) e suo ruolo nell'eziopatogenesi della malattia di Niemann-Pick di tipo A

COMPETENZE TECNICHE
Biochimica
Omogenizzazione di cellule e tessuti e separazione di frazioni subcellulari mediante centrifugazione.
Tecniche di separazione di proteine mediante cromatografia ed elettroforesi mono e bi-dimensionale.
Produzione e purificazione di proteine solubili e di membrana: alfa-latrotossina da L. mactans, preoteine ricombinanti prodotte in E. coli, in cellule SL2 (Drosophila), ed in cellule di mammifero.
Ricostituzione di proteine in membrane artificiali (liposomi e proteoliposomi).
Marcatura di proteine (iodinazione di proteine purificate, marcatura metabolica e successiva purificazione per immunoprecipitazione).
Analisi di secondi messaggeri (IP3, cAMP, Ca2+...) e di secrezione di neurotrasmettitori.
Biologia molecolare
Manipolazione ed analisi di acidi nucleici (RNA e DNA): PCR, RT-PCR, cloning, primer extension, Northern blotting, RNase protection.
Tecnologie di espressione genica in procarioti (E. coli) ed eucarioti (cellule di Drosophila, cellule di mammifero), inclusi sistemi inducibili o basati su vettori virali.
Biologia cellulare
Tecniche di coltura cellulare.
Utilizzo e messa a punto di sistemi di microscopia ottica computerizzata (contrasto di fase, DIC, fluorescenza) anche su cellule vive.
Messa a punto ed utilizzo di sistemi di microiniezione automatizzata.
Analisi del Ca2+ intracellulare su singola cellula mediante videomicroscopia computerizzata.
Informatica e bioinformatica
Elementi di programmazione.
Editing di pagine web.
Utilizzo di banche dati e programmi di analisi e comparazione di sequenze per la biologia molecolare.

PUBBLICAZIONI di Daniele Zacchetti  aggiornate al 7 Luglio 2016

PUBBLICAZIONI ORIGINALI E REVIEWS

Codazzi F, Pelizzoni I, Zacchetti D, Grohovaz F (2015)
Iron entry in neurons and astrocytes: a link with synaptic activity
Front Mol Neurosci. 2015 Jun 3;8:18.

Lazzaro M, Bettegazzi B, Barbariga M, Codazzi F, Zacchetti D, Alessio M (2014)
Ceruloplasmin potentiates nitric oxide synthase activity and cytokines secretion in activated microglia
Journal of Neuroinflammation, 11:164

Sardi C, Zambusi L, Finardi A, Ruffini F, Tolun AA, Dickerson IM, Righi M, Zacchetti D, Grohovaz F, Provini L, Furlan R, and Morara S. (2014)
Involvement of Calcitonin Gene-Related Peptide and Receptor Component Protein in experimental autoimmune encephalomyelitis.
J Neuroimmunol. 2014 Jun 15;271(1-2):18-29.

Cesani M, Cavalca E, Macco R, Leoncini G, Terreni MR, Lorioli L, Furlan R, Comi G, Doglioni C, Zacchetti D, Sessa M, Scherzer CR, Biffi A. (2014)
Metallothioneins as dynamic markers for brain disease in lysosomal disorders.
Ann Neurol. 2014 Jan;75(1):127-37

Macco R, Pelizzoni I, Consonni A, Vitali I, Giacalone G, Martinelli Boneschi F, Codazzi F, Grohovaz F, and Zacchetti D (2013)
Astrocytes acquire resistance to iron-dependent oxidative stress upon proinflammatory activation.
J. Neuroinflamm., 10:130

Pelizzoni I, Zacchetti D, Smith CP, Grohovaz F, and Codazzi F (2012)
Expression of divalent metal transporter 1 in primary hippocampal neurons: reconsidering its role in non-transferrin-bound iron influx
J. Neurochem., 120: 269-278

Consonni A, Morara S, Codazzi F, Grohovaz F, and Zacchetti D (2011)
Inhibition of Lipopolysaccharide-induced Microglia Activation by Calcitonin Gene Related Peptide and Adrenomedullin
Mol Cell Neurosci. 48, 151-160

Bettegazzi B, Mihailovich M, Di Cesare A, Consonni A, Macco R, Pelizzoni I, Codazzi F, Grohovaz F, and Zacchetti D (2011)
β-secretase Activity in Rat Astrocytes: Translational Block of BACE1 and Modulation of BACE2 Expression
Eur J Neurosci. 33, 236–243

Pelizzoni I, Macco R, Morini M, Zacchetti D, Grohovaz F, and Codazzi F (2011)
Iron handling in hippocampal neurons: activity-dependent iron entry and mitochondria-mediated neurotoxicity
Aging Cell. 10, 172–183

D’Antoni S, Zambusi L, Codazzi F, Zacchetti D, Grohovaz F, Provini L, Catania MV, Morara S (2010)
Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) stimulates Purkinje cell dendrite growth in culture.
Neurochem Res. 2010 Dec;35(12):2135-43.

Pelizzoni I, Macco R, Zacchetti D, Grohovaz F, Codazzi F (2008)
Iron and calcium in the central nervous system: a close relationship in health and sickness.
Biochem Soc Trans. 2008 Dec;36(Pt 6):1309-12.

Chiulli N, Codazzi F, Di Cesare A, Gravaghi C, Zacchetti D*, Grohovaz F*  [*corresponding authors]
Sphingosylphosphocholine effects on cultured astrocytes reveal mechanisms potentially involved in neurotoxicity in Niemann-Pick type A disease
Eur. J. Neurosci., 26:875–881 (2007)

Mihailovich M, Thermann R, Grohovaz F, Hentze MW, Zacchetti D
Complex translational regulation of BACE1 involves upstream uAUGs and stimulatory elements within the 5' untranslated region
Nucl. Acids Res. 35:2975-2985. (2007)

Zacchetti D, Chieregatti E, Bettegazzi B, Mihailovich M, Sousa VL, Grohovaz F, Meldolesi J
BACE1 expression and activity: relevance in Alzheimer’s disease
Neurodegenerative Dis. 4:117-126 (2007)

Di Cesare A, Del Piccolo P, Zacchetti D*, and Grohovaz F* [*corresponding authors]
EP2 receptor stimulation promotes calcium responses in astrocytes via activation of the adenylyl cyclase pathway
Cell. Mol. Life Scie. 63: 2546-2553 (2006)

Codazzi F, Di Cesare A, Chiulli N, Albanese A, Meyer T, Zacchetti D, and Grohovaz F.
Synergistic control of Protein Kinase Cgamma activity by ionotropic and metabotropic glutamate receptor inputs in hippocampal neurons
J. Neurosci., 26: 3404-3411 (2006)

De Pietri Tonelli D.,  Mihailovich M., Di Cesare A., Codazzi F., Grohovaz F., and Zacchetti D.
Translational regulation of BACE-1 expression in neuronal and non-neuronal cells
Nucl. Acids Res. 32: 1808-1817 (2004)

De Pietri Tonelli D., Mihailovich M., Schnurbus R., Pesole G., Grohovaz F., and Zacchetti D.
Translational control of Scamper expression via a cell-specific internal ribosome entry site
Nucl. acids Res. 31: 2508-2513 (2003)

Ehehalt R, Michel B, De Pietri Tonelli D, Zacchetti D, Simons K, and Keller P
Splice variants of the beta-site APP-cleaving enzyme BACE1 in human brain and pancreas
Biochem. Biophys. Res. Comm. 293: 30-37 (2002)

Schnurbus R., De Pietri Tonelli D., Grohovaz F., and Zacchetti D.
Re-evaluation of primary structure, topology and localisation of Scamper, a putative intracellular Ca2+ channel activated by sphingosylphosphocholine.
Biochem. J. 362: 183-189 (2002)

Benting J., Lecat S., Zacchetti D., and Simons K.
Protein expression in Drosophila Schneider cells.
Anal. Biochem. 278: 59-68 (2000)

Cheong K.H., Zacchetti D., Schneeberger E.E., and Simons K.
VIP17/MAL, a lipid raft-associated protein, is involved in apical transport in MDCK cells.
Proc.Natl. Acad. Sci.USA. 96: 6241-6248 (1999)

Bertuzzi F., Zacchetti D., Berra C., Socci C., Pozza G., Pontiroli A.E., and Grohovaz F.
Intercellular Ca2+ waves sustain coordinate insulin secretion in pig islets of Langerhans.
FEBS Lett. 379: 21-25 (1996)

Zacchetti D., Peranen J., Murata M., Fiedler K., and Simons K.
VIP17/MAL, a proteolipid in apical transport vesicles.
FEBS Lett. 377: 465-469 (1995)

Lorenzon P.*, Zacchetti D.* [*coauthorship], Codazzi F., Fumagalli G., Meldolesi J., and Grohovaz F.
Ca2+ waves in PC12 neurites: a bidirectional, receptor-oriented form of Ca2+ signalling.
J. Cell Biol. 129:797-804 (1995)

Codazzi F., Menegon A., Zacchetti D., Ciardo A., Grohovaz F., and Meldolesi J.
HIV-1 gp120 glycoprotein induces [Ca2+]i responses not only in type-2 but also in type-1 astrocytes and oligodendrocytes of rat cerebellum.
Europ. J. Neurosci. 7:1333-1341 (1995)

D'Andrea P., Codazzi F., Zacchetti D., Meldolesi J., and Grohovaz F.
Oscillations of cytosolic calcium in rat chromaffin cells: dual modulation in frequency and amplitude.
Biochem. Biophys. Res. Comm. 205: 1264-1269 (1994)

D'Andrea P., Zacchetti D., Meldolesi J., and Grohovaz F.
Mechanism of [Ca2+]i oscillations in rat chromaffin cells: complex Ca2+ dependent regulation of a ryanodine-insensitive oscillator.
J. Biol. Chem. 268: 15213-15220 (1993)

Grohovaz F., Zacchetti D., Lorenzon P., Meldolesi J., and D'Andrea P.
Receptor-mediated intracellular signalling: oscillations and waves of cytosolic cacium.
Biochem. Soc. Trans. 21: 1129-1132 (1993)

Clementi E., Racchetti G., Zacchetti D., Panzeri M.C., and Meldolesi J.
Differential expression of markers and activities in a group of PC12 nerve cell clones.
Europ. J. Neurosci. 4: 944-953 (1992)

Clementi E., Sheer H., Zacchetti D., Fasolato C., Pozzan T., and Meldolesi J.
Receptor-activated Ca2+ influx: two independently regulated mechanisms of influx stimulation coexist in neurosecretory PC12 cells.
J. Biol. Chem. 267: 2164-2172 (1992)

Meldolesi J., Villa A., Podini P., Clementi E., Zacchetti D., D'Andrea P., Lorenzon P., and Grohovaz F.
Intracellular Ca2+ stores in neurons. Identification and functional aspects.
J. Physiol. (Paris) 86: 23-30 (1992)

Fasolato C., Zottini M., Clementi E., Zacchetti D., Meldolesi J., and Pozzan T.
Intracellular Ca2+ pools in PC12 cells: three intracellular pools are distinguished by their turnover and mechanisms of Ca2+ accumulation, storage, and release.
J. Biol. Chem. 266: 20159-20167 (1991)

Zacchetti D., Clementi E., Fasolato C., Lorenzon P., Zottini M., Grohovaz F., Fumagalli G., Pozzan T., and Meldolesi J.
Intracellular Ca2+ pools in PC12 cells: a unique, rapidly-exchanging pool is sensitive to both inositol 1,4,5-trisphosphate and caffeine-ryanodine.
J. Biol. Chem. 266: 20152-20158 (1991)

Grohovaz F., Zacchetti D., Clementi E., Meldolesi J., and Fumagalli G.
Ca2+ imaging in PC12 cells: multiple response patterns to receptor activation reveal new aspects of transmembrane signalling.
J. Cell Biol. 113: 1341-1350 (1991)

Fumagalli G., Zacchetti D., Lorenzon P., and Grohovaz F.
Fluorimetric approaches to the study of calcium transients in living cells.
Cytotechnology 5: 99-102 (1991)

Meldolesi J., Clementi E., Fasolato C., Zacchetti D., and Pozzan T.
Ca2+ influx following receptor activation.
Trends in Pharm. Sci. 12: 289-292 (1991)

Rosenthal L., Zacchetti D., Madeddu L., and Meldolesi J.
Mode of action of alpha-latrotoxin: role of divalent cations in Ca2+-dependent and Ca2+-independent effects mediated by the toxin.
Mol. Pharmacol. 38: 917-923 (1990).

ARTICOLI SU LIBRI ED ALTRE PUBBLICAZIONI

Zacchetti D., and Simons K.
VIP17/MAL and sorting in MDCK cells
Mol. Biol. of the Cell 7(S): 442 (1996)

Fumagalli G., Zacchetti D., Verderio C., Codazzi F., e Grohovaz F.
Variazioni spaziali e temporali della concentrazione citosolica dello ione calcio in cellule viventi.
In "Marcello Malpighi Scienziato Universale" da "Studi e memorie per la storia dell'Universita' di Bologna" nuova serie vol IX, a cura di Bernabeo e Pallotti, 1995

Fesce R., and Zacchetti D.
Calcium fluxes and distribution in neurons.
In: "Bioelectrochemistry IV. Nerve-muscle function", G. Milazzo, P. Volpe and M. Blank Eds., pp. 53-68, 1994, Plenum Press, New York.

Meldolesi J., Gatti G., Magni M., Clementi E., Zacchetti D., and Scheer H.
Phospholipid hydrolysis and [Ca2+]i control.
In: "Phospholipids and signal transmission", pp. 87-93, 1993, Springer-Verlag, Berlin and Heidelberg.

Grohovaz F., Zacchetti D., D'Andrea P., Lorenzon P., and Meldolesi J.
[Ca2+]i effects of bradykinin B2 receptor activation in PC12 cells.
Agents and actions 38(suppl): 9-15 (1992)

Clementi E., Sheer H., Zacchetti D., Racchetti G, and Meldolesi J.
PC12 cell clones: experimental tools for studying transmembrane signalling and stores.
Pharmacol. Res. 25(S1): 95-96 (1992)

Zacchetti D., Lorenzon P., Sheer H., Clementi E., Meldolesi J., Fumagalli G., and Grohovaz F.
Receptor activation and Ca2+ homeostasis studied by videoimaging.
Pharmacol. Res. 25(S1): 93-95 (1992)

Zacchetti D., Lorenzon P., Fumagalli G., e Grohovaz F.
Analisi spettrofluorimetrica quantitativa di transienti ionici in cellule in coltura.
Microscopia Elettronica 12: 51-57 (1991)